Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病的发展

这项发表在Nature Communications的学术研究说明了，membralin能够缓冲肝细胞里生产β-淀粉样蛋白质（Aβ）的分子机器——γ分泌物肽。“我们的学术研究结果为阿尔茨海默性传染病的愿景化疗发放了一条新的巷道。” SBP神经科学与衰老学术研究里心的Huaxi Xu博士问道，“如果我们能找到缓冲membralin的分子，或者确定其在肝细胞RNA处理机器，即液泡相关降解（ERAD）种系统里的作用，或许能够选择性神经发育。”membralin与阿尔茨海默性传染病有表现型关联ERAD是肝细胞清除液泡里折叠正确的RNA的机制。它还控制某些早熟的功用性RNA的准确度。Xu的学术研究的小组注意到，ERAD缓冲的一种早熟的功用蛋白质是γ分泌物肽（负责生成Aβ）的密切相关。在阿尔茨海默性传染病里，正确折叠的β-淀粉样蛋白质（Aβ）在神经元里沉积成型淀粉样蛋白质深褐色，引起神经纤维死亡。Aβ由γ-分泌物肽大块β-淀粉样蛋白质前所体（APP）成型。随着衰老，人会神经元里才就会所致Aβ，但其所致和清除的速率以及它对神经纤维影响因人而异，因此并非每个人才就会发展成老年痴呆性传染病。“我们之所以对membralin热衷是因为它与阿尔茨海默性传染病有表现型关联，在这项学术研究里，我们建立了membralin和阿尔茨海默性传染病相互间的联系，这基于SBP的一位前所上司的研究团队学术科学论文。”Xu解读道。“那项学术研究说明了，删掉membralinDNA就会所致高血压快速发育，但其肝细胞功用尚不确实。”通过RNA组学、显微归纳和功用归纳，该的小组发放了一个明确的证据，表明membralin功用是ERAD种系统的一部分。此后又注意到，membralin仰赖的ERAD降解了一种RNA，它是γ-分泌物肽复合物的一部分，提高阿尔茨海默性传染病数学模型人体内体内的membralin就会加剧神经发育和记忆问题。为愿景化疗发放新的巷道“我们的注意到解读了为什么提高membralin表达的突变就会增加老年痴呆性传染病的风险，”Xu问道。“这将所致γ分泌物肽的积累，因为它的降解被选择性了，因此γ分泌物肽复合物就会所致越来越多的Aβ。这种突变是罕见的，但可能还有其他环境因素所致神经纤维membralin准确度减低。Xu和他的上司们也观察到，阿尔茨海默性传染病患者的神经元里membralin的平均准确度低于正常对照，这表明了他们这一注意到与进化也存在关联。“以前所的学术研究表明，ERAD与许多传染病有关，在这些传染病里，肝细胞被不规则的RNA积累损伤，阿尔茨海默性传染病就是其里之一，”Xu问道。“这项学术研究发放了断定的、机制证据，表明ERAD在选择性阿尔茨海默性传染病的病理方面起着重要作用。我们现在计划找回能提高membralin产量或ERAD速率的化合物，以测试它们确实能改善阿尔茨海默性传染病数学模型里的病理和认知控制能力急剧下降。这将进一步拥护该机制作为口服抗病毒的有效性。”零碎出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.