复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、恶性肿瘤腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗联合化疗可获益

这项在美国政府进行时的随机、双盲、疗效依此Ⅲ期研究课题（OCEANS）探讨了贝伐珠嘌呤（BEV）联合卡锰（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药依靠放射治疗输卵管内膜性肿瘤（EOC）、原发性腹膜肿瘤（PPC）和输精管肿瘤（FTC）的。研究课题纳入484例复发锰类药物敏感的EOC、PPC或FTC患者（曾做过1种方案放射治疗，既往未暴露于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，不等可测量）。参试者随机做6个放射放射治疗GC+BEV继之以BEV依靠放射治疗（BEV第一组），或6放射放射治疗GC+疗效继之以疗效依靠放射治疗（依此第一组）。放射治疗方才病情的发展或毒性不耐受。研究课题的主要西端为PFS（RECIST标准），次要西端包括客观消除（OR）率、总共存（OS）、反应时程和安全性。近期，在中位随诊24个翌年后，BEV第一组与依此第一组比较，PFS显著缩减（12.4个翌年对8.4个翌年，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国政府德克萨斯大学M.d.Anderson肿瘤症中心Anil Sood教授：OCEANS研究课题的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠嘌呤进行时了比较研究课题。研究课题近期，贝伐珠嘌呤第一组患者PSF显著缩减。但是，就这项研究课题而言，也有一些问题需要探讨。首先，在锰类敏感的患者中，贝伐珠嘌呤单药放射治疗的真正作用是什么？在这类患者中，含锰化疗对贝伐珠嘌呤的有怎样的影响？第二，关于放射治疗的时机，贝伐珠嘌呤是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠嘌呤的放射治疗更有效？第三，关于贝伐珠嘌呤放射治疗的最恰当剂量，既往有研究课题使用更高剂量的贝伐珠嘌呤放射治疗，那么是否更高剂量放射治疗会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠嘌呤放射治疗的研究课题，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠嘌呤与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠嘌呤放射治疗的年费用，是2008年美国政府家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠嘌呤放射治疗的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究课题是靶向放射治疗输卵管肿瘤的又以中药突破。与GOG218研究课题不同的时，OCEANS研究课题采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行时复审，提高了研究课题结果的可信性。贝伐珠嘌呤在复发性输卵管肿瘤放射治疗过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究课题结果类似。但是，我们也应注意到，该研究课题入第一组患者无锰间期均超过了6个翌年，其中近60%患者无锰间期超过了12个翌年。然而，目前输卵管肿瘤放射治疗难点在于锰类耐药复发患者的放射治疗。其次，本研究课题的OS尚未成熟。而且，研究课题中贝伐珠嘌呤中位放射治疗时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华