复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗合组化疗可获益

这项在新泽西州开展的随机、双盲、双盲对照Ⅲ期研究课题（OCEANS）探讨了贝伐珠单抗（BEV）联合卡硫（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药保有用药卵巢上皮性癌（EOC）、原发性膀胱癌（PPC）和输精管癌（FTC）的。研究课题归入484例入院硫类药物敏感的EOC、PPC或FTC患者（曾接纳过1种可行性用药，既往并未暴露于BEV,ECOG高分0 ~ 1分，大小可测量）。参试者随机接纳6个疗程GC+BEV继之以BEV保有用药（BEV组），或6疗程GC+双盲继之以双盲保有用药（对照组）。用药方才复发进展或毒性不耐受。研究课题的主要终点为PFS（RECIST标准），次要终点包括客观缓解（OR）率、总存活（OS）、反应进度和安全性。结果显示，在中位随诊24个月初后，BEV组与对照组比较，PFS明显顺延（12.4个月初对8.4个月初，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：新泽西州德克萨斯大学M.d.Anderson癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究课题的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）可行性的基础上，对贝伐珠单抗开展了比较研究课题。研究课题结果显示，贝伐珠单抗组患者PSF明显顺延。但是，就这项研究课题而言，也有一些问题需要探讨。首先，在硫类敏感的患者中，贝伐珠单抗单药用药的真正作用是什么？在这类患者中，含硫化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于用药的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的用药更有效？第三，关于贝伐珠单抗用药的最恰当剂量，既往有研究课题使用更高剂量的贝伐珠单抗用药，那么是否更高剂量用药会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗用药的研究课题，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗用药的年费用，是2008年新泽西州家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗用药的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究课题是靶向用药卵巢癌的又以中药突破。与GOG218研究课题不同的时，OCEANS研究课题采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果开展复审，提高了研究课题结果的可信性。贝伐珠单抗在入院性卵巢癌用药过程中并并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究课题结果类似。但是，我们也应注意到，该研究课题入组患者无硫间期均超过了6个月初，其中近60%患者无硫间期超过了12个月初。然而，目前卵巢癌用药难点在于硫类耐药入院患者的用药。其次，本研究课题的OS尚并未成熟。而且，研究课题中贝伐珠单抗中位用药时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华