Cell Death Differ：HPV内皮细胞EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的增殖

持续传染人瘤病毒（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种阴部和故名咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV特性也与癌症的时有发生发展关的。HPV抑止的恶性主要由病毒有毒基因E6和E7驱动，其通过调控宿主细胞会接收器通道，降低人体内并增强细胞会的只剩，最终使传染的细胞会时有发生恶性转成。

因此，理解HPV关的性疾病之前病毒-宿主之近的相互关键作用有利于鉴定新型的疗程靶标。

MAPK（促分裂素原再造转移酶）能够将细胞会外冲动转成为一系列的细胞会自由基，而ERK（MAPKs细胞会外接收器抑制激酶）和p38在此之前已证实在HPV一般来说和HPV抑止的转成之前兼具至关重要的关键作用。相对来说，在此之前对于JNK（c-Jun N前端激酶）的功能关键作用还知之甚少。

E6抑制的JNK的酪氨酸和北岸接收器转导通道的关的原理图

该研究工作显示，在宫颈性疾病和宫颈癌之前JNK接收器通道被酪氨酸。HPV E6癌基因通过E6 PDZ结合基序关的联的形式抑止JNK1/2的细胞内。研究工作执法人员断定，采用小分子抑制剂或摇动低JNK残基c-Jun来绕过JNK1/2接收器转导通道，可增高人体内关键作用并抑止宫颈癌细胞会的凋亡。

全面的研究工作显示，该表型至少部分所致JNK关的联的EGFR接收器的酪氨酸所驱动的，而该酪氨酸关键作用是通过减少EGFR和EGFR金属离子EGF和HB-EGF的隐含水平来实现。JNK/c-Jun接收器能够加强宫颈癌细胞会的侵袭，该关键作用无需上皮-近充质转成（EMT）关的mRNA因子Slug和近充质标记物波形蛋白（Vimentin）的隐含。此外，JNK/c-Jun接收器是HPV E6/E7的组成性隐含所并不无需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌细胞会的生长和只剩至关重要。

在HPV+宫颈癌之前JNK蛋白显著细胞内

综上，该研究工作最近，EGFR接收器转导通道与HPV E6/E7的隐含之近存在正反馈开关，该研究工作也已确定了HPV抑制EGFR接收器转导并加强宫颈癌人体内、只剩和EMT会话的抑制机制。因此，该研究工作或为宫颈癌疗程提供了新的潜在的疗程靶标。

原始注解：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).