周应芳教授：GnRHa 在子宫内膜异位症围疗程期的应用

内九种症简述

睾丸胎盘特九种特性性症（内九种症）是所称具有植被并能的睾丸胎盘组织（刚毛和上皮细胞）浮现在睾丸腔被覆胎盘及宫体肌层以均的其他口部。特九种特性性胎盘可以侵犯手脚任何口部，但绝大多数位于子宫颈内，其里面宫胸骨韧带、睾丸尿道陷凹及子宫为最时常见的被侵犯口部，也可有其他鲜见口部侵犯，如肝脏、横隔、胃、胸膜腔等 (1)。

在怀孕年龄组妇人里面的引发不下为 10%，而在不孕妇人里面引发不下很低达 40% (2)。该病组织学上虽然是良特性性的，但却有骨髓、诱发、转移及住院等恶人，是怀孕年龄组妇人最时常见的传染病之一。

内九种症的诊疗简介

内九种症病症除了根据病史、妇科检查以均，腹腔镜检查是国际公认的通用手段。对可疑的内九种症鳞状腹腔镜绝技里面完成病症组织学，便于肺癌。少数意味著，即使病症没发掘出特九种特性性睾丸胎盘的证据，但如诊疗表现和绝技里面所见符合内九种症特征，也可病症。内九种症的用药有欣慰治疗、用药用药和切除绝技用药等多种手段。迄今，除了根治特性性切除绝技均，尚无一种理想的根治特性性方法有，无论用药用药亦或保守特性性切除绝技仅有有较为很低的住院不下。

内九种症病症的切除绝技所称征最主要：子宫睾丸胎盘特九种特性性溃疡直径 ≥ 4 cm；子宫颈眼部伴者查体子宫颈可触及轻微触恨特性性结节；不堪重负恨经用药用药无效；合并不孕。切除绝技方式最主要延续怀孕特性切除绝技、延续子宫特性切除绝技、根治特性性切除绝技，后两者时近似于于年龄组>45 岁，无怀孕敦促的病症。由于病症多位处怀孕年龄组，所以延续怀孕特性切除绝技时常时常是颇受欢迎的切除绝技方式。

对于重度内九种症和顶叶诱发M-内九种症（Deeply Infiltrating Endometriosis，DIE）病症，由于病变范栅广泛，子宫颈隔膜不堪重负，切除绝技难度很低，延续怀孕特性的切除绝技又面对着着绝技后较为很低的住院不下，所以绝技同一时间绝技后时常辅以用药用药来增加切除绝技的难度和增加绝技后的住院。

GnRHa 在内九种症栅切除绝技期领域的发挥作用反应该机理和地位

促特性刚毛激亦同释放激亦同（Gonadotropin releasing hormone，GnRH）是下丘脑-均周-特性刚毛轴的重要信息分子。天然的 GnRH 是下丘脑前端核反应合成的十个组成的小分子类激亦同，通过均周门脉的系统以脉冲的形式肠道，激发均周胎盘生成亦同（Luteinizing hormone，LH）、上皮细胞激发亦同（Follicle stimulating hormone，FSH）的合成与肠道，从而增进子宫肠道特性性激亦同，进而对女特性性受精器、胎盘、肾上腺皮质、甲状腺和颅骨植被发挥发挥作用。天然 GnRH 半衰期较短，通过转变 GnRH 第 6 和第 10 位获取的 GnRH 类似可作或胺类（gonadotropin releasinghormone ogues，GnRHa），其生可作效应该平均是天然 GnRH 的 100 倍 (3)。

GnRHa 的发挥作用主要为 4 个层面 (4)：（1）减缓子宫特性性激亦同肠道，用药激亦同依赖特性性传染病， 如内九种症、睾丸肌瘤、癌、胎盘癌和睾丸胎盘癌等；（2）减缓促特性刚毛激亦同肠道，使特性刚毛暂停发育、特性性激亦同肠道回至青春同一时间期状态，用药特性性早熟；（3）控制促特性刚毛激亦同肠道，控制并增进上皮细胞发育，用药无排卵、多囊子宫综合征，运用于辅助怀孕技绝技开发；（4）局部发挥作运用于有 GnRHa 细胞因子的组织，领域于子宫癌、胎盘癌等恶人特性性等。

GnRHa 是用药内九种症最有效的用药，还可以通过轻微增加发炎反应该亦会、增加腹腔生成、诱导蛋白细胞死亡和实际上抗增殖发挥作用而对特九种特性性鳞状有实际上发挥作用 (5,6)。

GnRHa 在内九种症病症的绝技同一时间领域

对于肠管、输尿管、十二所称肠或等处的顶叶诱发M-内九种症切除绝技同一时间，慎重考虑领域长效 GnRHa 3 个同月，有利于增加切除绝技的难度，增加破损和绝技后不堪重负并发症的引发 (7)。另均如果病症合并睾丸腺肌病，睾丸减小轻微，合并重度贫血，绝技同一时间亦亦会慎重考虑用长效 GnRHa 3 个同月，较小睾丸，提升血色亦同，增加切除绝技风险及绝技后并发症。

GnRHa 在内九种症病症的绝技后领域

内九种症无论用用药用药或是保守特性性切除绝技用药，都面对着着一个较为很低的住院不下的问题。实际上的内九种症住院是所称经切除绝技和规范的用药用药，鳞状较小或绝迹以及副作用大大降低后，紧接诊疗副作用且以后至用药同一时间水平或过重，或者浮现取而代之内九种症鳞状 (8)。有文献报道切除绝技后不放弃激亦同用药的内九种症病症，3 年内的住院不下大平均是 23%，而 5 年内为 50%，5 年之同一时间就以后有取而代之住院引发 (9)。

内九种症住院的很低危因亦同最主要年轻（有文献报道 32 岁是年龄组的截断值 (9)）、既往有内九种症用药或切除绝技用药史、双侧子宫睾丸胎盘由此可知溃疡、顶叶诱发M-内九种症、合并睾丸腺肌病、保守特性性切除绝技、绝技后没用用药稳固用药、绝技后领域促排卵用药等。而为了预防措施内九种症保守特性性切除绝技后住院，除了切除绝技要终究剥净睾丸胎盘特九种特性性溃疡、终究切除 DIE 鳞状，有怀孕敦促的病症应该鼓励早日分娩。有怀孕敦促的重度内九种症病症绝技后可以实际上放弃体均受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization-Embryo Transfer，IVF-ET），在 IVF-ET 用药同一时间给与长效 GnRHa 3～6 个同月能轻微提很低内九种症病症 IVF-ET 的分娩不下 (10)。对于暂时没怀孕敦促的妇人，绝技后应该完成长期用药用药增加住院。

目同一时间各国的范本对于内九种症住院设想了用药用药方针。2005 年 ESHRE 设想 Ib 级证据断定与安慰剂和欣慰用药相比之下，绝技后可用 GnRHa 6 个同月能增加传染病相关眼部并绝技后 1 年～2 年的住院不下 (11)。2010 年 ACOG 设想绝技后如果鳞状存留，眼部没大大降低，或者为了拉长绝技后眼部住院时间，敦促绝技后给与用药用药。GnRHa 用药可以拉长绝技后眼部住院的时间 (12)。FDA 许可 12 个同月 GnRHa 用药，对于好的病症可以联合径向移除完成长期可用。2015 年西方睾丸胎盘特九种特性性症的就医范本设想，绝技后用药用药及长期经营管理可有效增加眼部和子宫睾丸胎盘特九种特性性溃疡的住院。DIE 切除绝技后副作用住院不下非时常很低，因此绝技后应该辅以用药长期用药。2015 年复方避孕药诊疗领域歧见西方发展西方家科委设想，睾丸胎盘特九种特性性溃疡或 DIE 切除绝技后可用复方所谓学治疗（combined oral contraceptives, COC）或 GnRHa 3～6 个同月后一直可用 COC，可预防措施绝技后眼部和睾丸胎盘特九种特性性溃疡的住院 (13)。

内九种症绝技后 GnRHa 保持稳定用药的用法和疗程

GnRHa 一般绝技后每 28 天一次，共用 3～6 个同月。有文献报道 GnRHa 在内九种症保守切除绝技后领域 6 个同月比 3 个同月非时常有效地预防措施住院 (14)。关于慢特性性子宫颈恨的一项同一时间瞻特性性、随机、对照学术研究比较了绝技后用曼同月乐（含孕激亦同内廷节育器）和 6 个同月 GnRHa 用药的特特性性，随访 12 个同月，结果显示 GnRHa 的非时常轻微 (15)；不过， 绝技后领域 GnRHa 6 个周期后序贯曼同月乐能非时常有效地增加眼部 (16)。另均绝技后 GnRHa 用药 3～6 个同月后再序贯周期特性性所谓学治疗也被证实对于绝技后没近期怀孕计划的育龄期妇人可有效增加睾丸胎盘特九种特性性溃疡的住院 (17)。绝技后领域 GnRHa 4～6 个同月后序贯地诺孕亦同 12 个同月能有效地增加子宫颈恨，并增加点状的溃疡 (18)。

径向移除有助于 GnRHa 长期可用

有学术界先前内九种症绝技后非时常以致于领域 GnRHa 以期非时常好地预防措施内九种症住院。但长期领域由于用药发挥作用产生的低雌激亦同状态（小鼠雌激亦同水平时常少于 110pmol/L）加剧栅绝经期副作用及软骨出错。在最初领域 GnRHa 的 6 个同月，大平均有 6% 的软骨出错，而这种出错在用药停止后 2 年能基本以后过来 (19)。如果实际上领域 GnRHa 将近 6 个同月可能亦会加剧不可逆的病症特性性软骨出错 (20)。所以设想了反移除联合用药以增加可用 GnRHa 后的副发挥作用。

根据内九种症用药所需的「雌激亦同车站内」学说，用药后病症小鼠雌激亦同水平以 110～180pmol/L 较为理想，故现在多观点从用药第 2～3 个同月开始，必需小剂量雌激亦同和孕激亦同，即实际上「径向移除治疗」。可以每天施打半片或 1 片 7-甲基九种炔诺酮。也可以从第一次 GnRHa 用药开始同时领域微粒所谓的荷尔蒙和炔诺酮，对于有不堪重负子宫颈恨的病症可拉长 GnRHa 用药长达 10 年，随访里面病症没引发子宫颈恨的住院，并且骨密度获取有利于保持稳定，也无主要有益风险事件引发 (23)。此均，也有自第一次 GnRHa 用药时开始施打头升麻完成实际上「联合调解」用药的，可以增加病症的栅绝经期副作用 (21,22)。

如何给定及最大所谓实现 GnRHa 在内九种症栅切除绝技期的有效领域，是内九种症用药里面的关键。内九种症绝技后 GnRHa 可用 6 个同月的特特性性大于 3 个同月，配合「径向移除用药」GnRHa 可以较安全及地拉长用药到 3～5 年甚至非时常以致于。

本文著者：西安大学第一医院外科 周应该芳

西安大学第一医院外科副局长，主任均科、教授、Clark学术研究生指导；

西安医科大学第一医院发展西方家制剂诊疗学术研究两处经营管理小组副局长和小组副局长，北大医院外科发展西方家制剂诊疗学术研究两处主任，西方医药英语教育协亦会妇科机械工程小组主任副局长，年起针灸亦会外科该协亦会副局长及妇科内镜学组副组长，西安针灸亦会妇科内镜学该协亦会及京津冀妇科内镜组织所谓发展增进亦会副局长副局长，西安针灸亦会外科该协亦会时政协委员，西安均科协亦会腔镜内镜专员亦会副局长，西安针灸亦会针灸蛋白⽣可作学该协亦会副局长，卫计委妇科内镜诊疗技绝技开发项目技术人员，西安针灸亦会及⻄中心区针灸亦会个案技绝技开发鉴定技术人员库新成员，年起外科周报等多家的半月刊或时常务半月刊。

引文

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审批号：CN/NOENA/1801/0004

编辑： 陈福祥